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赣南天龙南非叶

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    南非叶化学成分及药理作用研究进展

    杨早(马来西亚拉曼大学医学暨保健科学院,马来西亚吉隆坡43000)

    摘要:南非叶即扁桃斑鸠菊(VernoniaamygdalinaDel.)的叶,原产于热带非洲,具有明确的抗肿瘤效果,在东南亚、台湾等地民间使用较多,近年来才移植到中国大陆。对南非叶品种基源、化学成分、抗肿瘤药理作用及临床应用几个方面进行综述,为

    开发抗癌药物提供新的思路。另外从中医药的角度对南非叶进行研究,可为扩展中药资源和发展中医药提供基础与依据。

    关键词:扁桃斑鸠菊;苦叶;抗肿瘤;研究进展

    中图号:R931.71 文献标志码:A 文章编号:1672-0482(2013)04-0397-04AntitumorResearchandClinicalApplicationsofBitterLeafYANGZao(DepartmentofChineseMedicine,FacultyofMedicineandHealthScience,UniversitiTunkuAbdulRahman (UTAR ),KualaLumpur,43000,Malaysia)KEYWORDS:Vernoniaamygdalina;Bitterleaf;antitumor;researchprogress

    南非叶作为抗癌草药在东南亚及台湾等地民间应用较多,而中国大陆则对此较为陌生。本文就南非叶扁桃斑鸠菊(VernoniaamygdalinaDel.)的品种基源、化学成分、药理作用及临床应用等方面进行综述。

    1品种基源

    南非叶为菊科斑鸠菊属植物扁桃斑鸠菊(VernoniaamygdalinaDel.)的叶。扁桃斑鸠菊别名桃叶斑鸠菊、杏叶斑鸠菊、神奇叶、尖尾凤、肝连、苦树、苦胆叶,苦叶、苦茶叶、南非树等[1],原产于热带非洲,在尼日利亚等地被当做一种蔬菜。虽在东南亚名之为南非叶,其实最多见于西非,广泛分布于撒哈拉沙漠以南的赤道非洲地区,一般生长在接近水源的草原及森林地区,也可以生长在海拔高达2000m 的地带。需要充足的阳光,虽然比较耐旱,不过更适宜在潮湿的环境中生长。适应所有土壤类型,为多年生乔木或小灌木。在非洲可高达10m,直径不超过40cm,树皮呈灰色或褐色,光滑,可有纵向裂隙;茎被短柔毛,具叶柄;树叶呈椭圆形、披针形或椭圆形,一般长4~15cm,最长达28cm,宽1.2~4cm,最宽者15cm,基部楔形或圆形,上被薄短柔毛,头状花序可见10~24朵小花,花冠白色,少数略带淡紫色、紫红色或粉红色[2]。扁桃斑鸠菊可以长成大树,但栽培状态下它更多是被修剪为灌木或作为篱笆,可以采摘南非叶7年。在东南亚地区,多为直立小灌木,高可达3m,直径2~4cm,基部即分枝,单枝一般不分枝或上部有一些分枝,嫩枝有明显的皮孔,幼枝密被白色短柔毛后脱落。具叶柄,柄长约1~3.5cm,叶片呈倒卵形或阔倒卵形、披针形,叶缘呈疏锯齿状。顶端钝尖、钝或具锐尖,上表面被粉状短柔,成熟即光滑,背面无毛或沿中脉被疏毛[2]。由于叶子具有独特的气味和苦涩感,因而经常被称之为苦叶。热带雨水充沛环境下,南非叶生长茂盛,可以地下根蔓延,或简单的扦插,甚至盆栽,在1~2个月内即长至1m高。

    2化学成分

    扁桃斑鸠菊化学成分的研究开始于20世纪60年代末,其主要活性成分有皂苷、生物碱、萜类、类固醇、香豆素类、黄酮类、酚酸类、木酚素、氧杂蒽酮、蒽醌类和倍半萜等。目前,已从扁桃斑鸠菊分离得到5类共32个化合物。它们是1个甾醇类化合物、3个黄酮类化合物、6个倍半萜烯内酯类化合物、10个甾体皂苷类化合物和12个脂肪酸类化合物[3]。其中分离得到的黄酮、甾醇和脂肪酸类化合物见图1,倍半萜烯内酯类化合物见图2,甾体皂苷类化合物见图3。

    3药理研究

    南非叶中的倍半萜内酯(如vernodalin和vermomygdin)和斑鸠菊苷(如vernoniosides)都有很强的抗癌药理活性[4]。南非叶的抗癌报告自1969年开始出现,有研究者发现其氯仿提取物对体外培养的鼻咽癌细胞有显著抑制作用,并从中分离得到2个具有细胞毒作用的倍半萜烯内酯化合物Vernodalin和Vernomygdin[5]。1993年,日本的研究人员观察到被野生黑猩猩作为草药使用的南非叶有防癌、抗癌和抗菌作用[6],同一年,美国学者研究发现包括南非叶在内的几种热带植物的提取物都具有抗突变作用[7],埃塞俄比亚学者研究发现,南非叶的部分氯仿提取物对白血病细胞具有细胞毒性作用[8],继之尼日利亚的学者们又观察到南非叶对亚硝胺类致癌物有拮抗性[9-10]。

    图1扁桃斑鸠菊分离得到黄酮、甾醇和脂肪酸类化合物

    图2扁桃状斑鸠菊中分离得到的倍半萜烯内酯类化合物

    图3扁桃状斑鸠菊中分离得到的甾体皂苷类化合物2000年起,很多学者进行了一系列南非叶抗肿瘤机制和有效成分提取的研究工作[11-12],分别从南非叶水提取物、氯仿等部位发现其具有干扰人类乳腺癌MCF-7细胞DNA合成的作用,在体外可影响单信号蛋白酶ERKs的活性,并对—2006年,尼日利亚学者再次证实南非叶有拮抗亚硝酸盐所致突变的作用,并发现其可减少胃癌发病率[15]。2008年,美国杰克逊大学的研究人员以MTT法检测证实南非叶提取物在体外对MCF-7细胞有抑制作用[16],并可干扰人乳腺癌BT-549细胞DNA 的合成[17]。2009年,他们发现南非叶提取物的氯仿、乙酸乙酯、正己烷丁醇部位对肿瘤细胞生长有显著抑制作用[18]。2010年,从南非叶乙醇提取物中得到对肿瘤细胞有抑制性的3个活性化合物馏分,主要成分为甾体苷[19]。2011年,美国学者报告,他们从南非叶提取物中得到一个化合物Vernodalinol,对人乳腺癌MCF-7细胞具有明显细胞毒性,并证实其化学结构为倍半萜内酯[20],同年,尼日利亚学者也报告说,他们发现南非叶具有癌症化学预防作用[21]。2012年,美国学者发现经南非叶提取物处理后,对紫杉醇耐药的前列腺癌细胞PC-3减低了耐药性,可能和促分裂素原活化蛋白激酶通道(MAPK)与蛋白激酶B(AKT)信号通路的调节、c-Myc基因表达调控以及逆转P糖蛋白(P-gp)介导的耐药性等因素相关[22]。同年12月,日本学者也在体外实验中报道了南非叶提取物可以显著抑制P糖蛋白(P-gp)与底物的结合[23]。迄今为止的研究表明,香豆素类、黄酮类、倍半萜内酯和edotides可能是南非叶具有抗肿瘤及癌症化学预防作用的物质基础,可以诱导肿瘤细胞凋亡,增强化疗敏感性,抑制癌细胞的增长,降低芳香化酶的活性和减少体内雌激素水平。

    4临床应用

    南非叶水煎剂可用于治疗发热、疟疾、腹泻、痢疾、肝炎、疥疮、咳嗽、头痛和胃痛等病症,具有抗氧化、保肝、促胃酸分泌、降血脂、抗疟原虫、堕胎和抗癌作用[4]。南非叶的根提取物也可用于治疗疟疾、性传播疾病和胃肠功能紊乱等疾病。在尼日利亚,南非叶外用往往可替代碘酒,用于伤口消毒,也常用于治疗肠道寄生虫病。有趣的是,不仅人类,甚至黑猩猩也会利用它控制自己的肠道寄生虫感染。学者们正是注意到这点,并观察到当地居民乳腺癌发病率普遍较低而逐渐开始研究其抗癌作用的。美国学者通过调查发现,同样是黑色人种,在撒哈拉以南者的乳腺癌发病率明显低于在美国者[24],除了月经初潮晚、绝经期早、哺乳期长等因素,另外一个因素就是前者日常生活中经常食用南非叶。当地民众除了应用南非叶水煎剂,还以南非叶研磨的药粉等制成品治疗包括乳癌在内的肿瘤。南非叶也可用于其他肿瘤的治疗。尼日利亚学者报道了应用南非叶治疗2例癌症患者,他们都是将南非叶加入等量沸水中煎煮取汁,或者将干燥的南非叶研粉。第一例患者在其明确前列腺癌的诊断后开始口服南非叶9个月,患者尿流量增加,排尿疼痛降低。在9个月后,前列腺癌占位消失。不过4年后,前列腺癌占位重新出现,病人入院正规治疗1年,并再次应用南非叶6个月,但治疗无效,1年零1个月后去世。第二例患者是伴有糖尿病的皮肤癌患者,口_€橎_?賍e服南非叶3个月,并用南非叶粉末于皮肤癌局部外敷,在3个月后肿瘤的减少了10%~15%。尼日利亚学者们就此认为,南非叶可

    以抑制肿瘤,延缓其发展,但尚不能完全杀灭或阻止肿瘤移。[25]东南亚民间常用南非叶治疗乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌等多种癌症。可将新鲜叶片生吃,水煎剂口服,干燥后加工为粉末服用,亦可外用。服用新鲜的南非叶视患者体质状况而定,起始为两片,一般可以用到30~60g;干燥成品则为9~15g。台湾草药从业者还将其入散剂,或绞汁蜜调服,或捣汁含漱。民间医师同时也注意到南非叶性味苦、寒,微涩,故脾胃虚寒者慎用,长期使用有可能导致恶心、腹泻等南非叶虽非传统中药,但在应用时宜辨证使用,结合中药药性理论,参考当地中医和草药师的临床经验,其苦寒之性味已较明确,归经似可入肝、胆、肺、大肠经[26],初步认定功效为清热解毒、燥湿杀虫,在抗肿瘤治疗上可用于乳腺癌、前列腺癌等病症。鉴于其性苦寒[27],在配伍中宜结合辛、温之品如半夏等;也可伍入甘、淡之品如甘草等,取其调和健脾,祛邪而不伤正之意。

    5总结与展望

    扁桃斑鸠菊为斑鸠菊属植物,在全球很多地区都有野生或栽培,是非洲民间传统草药,具有多种药用价值,其中包括确切的抗肿瘤作用,值得在肿瘤治疗中应用,也值得进一步

    研究其抗肿瘤的活性成分,为开发抗肿瘤药物提供新的思路。中医药是一个开放的体系,历史上许多药物都是外来之品,从中医药的角度对南非叶进行研究,可为扩展中药资源

    和发展中医药提供基础与依据。

    参考文献:

    [1]杨素雄.马来西亚生草药实用小秘方:第三辑[M].鸿兴中医诊

    所暨草药中心:


    功效
    南非叶中倍半萜内酯和斑鸠菊苷都有很强的抗癌药理活性。
    临床应用:南非叶的水煎剂可以治疗发热、疟疾、腹泻、痢疾、肝炎、疥疮、咳嗽、头痛和胃痛等疾病,具有抗氧化性、 保肝、促胃酸分泌、降血脂、抗疟原虫和抗癌作用。东南亚民间长用南非叶治疗乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、肺癌、结肠 癌等多种癌症。
    南非叶味苦涩性凉,具有清热解毒的功效;功能散热、凉血和清血;适用于降血压、降胆固醇、糖尿病、风热性或血热性 皮肤病,及皮肤搔痒的治疗;对闪光、老花眼、近视及青光眼也有显著的功效。南非叶富含抗氧化剂,而抗氧化剂具有抵 抗自由基(俗称氧化剂或恶性细胞,即“癌”)的攻击、防止细胞氧化的功用,也就是说,如果有“敌人”想攻击身体细 胞,抗氧化剂会先替身体挨这一刀,以达到保护身体的作用,所以有抗癌功效。临床上,有用南非叶来调理高血压、糖尿 病、尿酸和胆固醇,即用南非叶叶子,3至5片冲泡或煲成水饮用,服用后在短期内可看到效果,例如高血压者服用短时间 后後,人会觉得比较轻松。病情严重者可连续喝8至10天,一旦病情改善,就要改为每周1至2次。
    这样的草药可以长期食用而无甚副作用。作为保健用途由于是味苦性凉,故身体虚弱、胃寒、低血压、手脚麻痹、贫血、 骨瘦如柴和经常头晕者慎服或从小剂量服起加观察,孕妇、月事期间禁服。南非叶经过高温烹煮后,抗氧化剂就会削减, 因此生吃的效果最好。

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